日本神経学会賞受賞
筋萎縮性側索硬化症の新規原因遺伝子optineurinの同定
2012 年 52 巻 1 号 p. 1-5
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2012 年 52 巻 1 号 p. 1-5
筋萎縮性側索硬化症は運動神経の変性・脱落により筋力低下・筋萎縮をきたす．今回血族結婚の家系で発症したALS患者からのアプローチにより新たな原因遺伝子としてoptineurin（OPTN）を同定した．エクソンの欠失・ナンセンス変異・ミスセンス変異をみいだした．機能的にOPTNはNF-κBの活性を抑制するが，変異により抑制効果は消失した．ミスセンス変異の症例では脊髄運動神経細胞質に抗OPTN抗体陽性の凝集体様構造物をみとめた．さらにSOD1 変異例や孤発例においても抗OPTN抗体陽性細胞質内封入体をみとめた．これらの結果はALSに共通した発症機序にOptineurinが関与していることを示唆している．
