ミニ総説「新規薬物標的としてのメカノトランスダクション機構の解明とその応用」
機械的伸展刺激による脂肪細胞分化の抑制機構
2004 年 124 巻 5 号 p. 337-344
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2004 年 124 巻 5 号 p. 337-344
肥満は様々な循環器病や糖尿病などの生活習慣病の危険因子であり，その予防と解消は極めて重要である．肥満の解消には，エネルギー需給バランスの改善が第一であるが，一方で，痩身効果を期待した脂肪組織へ局所的マッサージなどは日常的に経験することである．このような脂肪組織の局所的な運動，例えば圧迫，伸展（ストレッチ）,揺動などは，組織を構成する脂肪細胞への機械的な力学刺激になり得よう．『脂肪細胞に対して，力学刺激がどのような効果を示すのか？』意外なことに，この疑問について科学的に検証された例はこれまでにほとんど見あたらない.肥満は成熟・肥大化した脂肪細胞が増え過ぎることによる脂肪組織の過形成が原因である．その際には前駆脂肪細胞の増殖・分化と分化後の細胞の脂肪の蓄積による肥大化のいずれもが重要な位置を占めると考えられる．我々は，株化培養前駆脂肪細胞を用いたin vitro脂肪細胞分化系において，ERK/MAP-kinase系が伸展刺激により持続的に活性化されることにより，脂肪細胞の分化に重要な転写制御因子PPARγ2の量が減少し，成熟脂肪細胞への分化が強く抑制されることを明らかにした．この結果は，脂肪細胞に対して力学刺激を与えることの生理的意義として，脂肪組織における脂肪細胞の更新・再生（リニューアル）の抑制を示唆するとともに，既存薬物との併用も含めた力学刺激の生活習慣病への適用の可能性をも期待させるものと考える．
