日本薬理学雑誌
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特集:ニューロペプチドY(NPY)の中枢摂食制御研究の進展
NPYの摂食制御と消化管運動調節
―特にグレリンとの関連から
乾 明夫
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2006 年 127 巻 2 号 p. 83-87

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抄録

ニューロペプチドY(NPY)はレプチンの下流にあり,食欲制御に重要な役割を演じていることが明らかとなっているが,消化管機能に及ぼす影響に関しては,ラットやマウスでの解析の困難さから,十分な検討がなされていなかった.著者らは,ラットを無麻酔,無拘束下で,摂食行動と平行して胃・十二指腸運動をリアルタイムで測定する系を確立し,ラットにおける生理的な空腹期運動,食後期運動の観察を行ってきた.この系を用いて,成長ホルモン分泌促進因子(GHS)受容体の内因性リガンドとして,児島,寒川らにより胃から同定されたグレリンが,空腹期運動の調節に重要な役割を有することを見出した.グレリンは,視床下部にあるNPYを介して摂食行動を誘発するのみならず,消化管運動を空腹期のパターンに変換する.この作用は迷走神経求心線維を介する作用が主であり,視床下部NPYがグレリンの下流にあるペプチドとして,摂食行動と密に関わる消化管運動をも統合的に調節する可能性を示唆している.このように,空腹や飢えに対する応答には,レプチンの低下とあいまって,グレリンの上昇が重要であると考えられるに至った.最近,N端側から3番目のセリンがアシル化されたアシルグレリンに対し,アシル基のないデスアシル型も何らかの生理的意義を有する可能性が報告されている.デスアシルグレリンは,食欲や空腹期消化管運動を抑制するが,この作用は迷走神経を介さず,また少なくとも直接的にはNPYを介さない.今後,アシルグレリン,デスアシルグレリンと,NPYをはじめとする視床下部ペプチドの相互作用を検討してゆく必要がある.

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